《细胞》提醒：抗生素破坏肠道菌群，可影响疫苗效果 | 热心肠日报

今天是第1215期日报。

Cell：服用抗生素期间接种疫苗，可能削弱疫苗效果

Cell[IF:36.216]

① 对于缺乏流感抗体的健康人，在服用抗生素破坏肠道菌群期间接种流感疫苗，会削弱疫苗引起的H1N1特异性IgG1和IgA应答；② 在有预存免疫的个体中，抗生素未影响疫苗的抗体反应；③ 抗生素增强了血液基因表达的炎症特征（对疫苗的应答与老人相似）和树突状细胞活化；④ 还改变了血液代谢组，次级胆汁酸的大幅减少可能导致了炎症相关的AP-1/NR4A信号和炎性体活化；⑤ 抗生素引起的关键肠道菌缺失，通过不同机制影响炎症信号和疫苗诱导的抗体反应。

Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans
09-05, doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010

【主编评语】在动物模型中，用抗生素减少肠道菌群，可对免疫功能产生影响，但人体中的相关研究还比较匮乏。Cell最新发表来自斯坦福大学医学院的研究，表明在健康人中，服用抗生素引起的肠道菌群变化，会削弱流感疫苗在人体中的免疫效果，并分析了其中的生物学机制。（@李丹宜）

饮食干预治疗IBD的机制

Microbiome[IF:10.465]

① 建立IBD犬类模型，水解蛋白饮食诱导的疾病缓解与菌群群落结构变化相关；② 共生致病菌（大肠杆菌、产气荚膜梭菌等）丰度降低，次级胆汁酸（石胆酸及脱氧胆酸）水平增加；③ 在体外，石胆酸及脱氧胆酸可抑制大肠杆菌及产气荚膜梭菌生长；④ 饮食干预后，次级胆汁酸产生菌Clostridium hiranonis的丰度增加，该菌可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎；⑤ 在小儿克罗恩病患患者中，次级胆汁酸产生菌Clostridium scindens与饮食诱导的疾病缓解相关。

Diet-induced remission in chronic enteropathy is associated with altered microbial community structure and synthesis of secondary bile acids
08-31, doi: 10.1186/s40168-019-0740-4

【主编评语】饮食干预是治疗小儿克罗恩病的一线疗法，但其作用机制尚未明确。来自Microbiome上发表的一项最新研究，利用IBD犬类模型发现，饮食干预诱导的疾病缓解与菌群结构及次级胆汁酸的变化相关，并在小鼠结肠炎模型中确认了特定细菌及次级胆汁酸在缓解肠道炎症中的关键作用。（@沈志勋）

血清N-聚糖修饰或可用于预测粪菌移植的疗效

Gastroenterology[IF:19.233]

① 纳入75名接受粪菌移植治疗的复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者，对比患者在移植前、移植后4周及移植后12周的血清N-聚糖组；② 在成功进行粪菌移植前后，鉴定出11种血清糖基化修饰的显著变化；③ 包括单唾液酸化、二半乳糖化等简单修饰的增加，以及高支链、三/四半乳糖化、三/四唾液酸化等复杂修饰的减少；④ 在另55名接受粪菌移植的rCDI患者组成的验证队列中，上述11种变化仍存在；⑤ 在成功进行粪菌移植前后，IgG Fc糖基化修饰未发生显著变化。

Decreased Complexity of Serum N-glycan Structures Associates with Successful Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridioides difficile Infection
08-30, doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.034

【主编评语】Gastroenterology上发表的一项回顾性队列研究，对比了复发性艰难梭菌感染患者在接受成功的粪菌移植治疗前后，血清及IgG Fc的N-聚糖修饰的变化情况，发现血清N-聚糖结构复杂度的降低与成功的粪菌移植相关，提示血清N-聚糖修饰或可用于预测粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染的效果。（@沈志勋）

艰难梭菌感染者的粪便代谢组特征

Journal of Clinical Investigation[IF:12.282]

① 纳入186名腹泻住院病人，分析粪便代谢组与艰难梭菌（CD）定植和感染的关联；② CD感染（CDI）患者粪便中富含亮氨酸的Stickland氨基酸发酵产物4-甲基戊酸（4-MPA），提示发生CDI时CD倾向于分解氨基酸来供能；③ CDI患者粪便中胆汁酸（BA）代谢特征发生改变，2种非典型的不饱和BA的水平显著低于CD阴性或无症状CD阳性患者；④ 用4-MPA/亮氨酸的比值，或与胆汁酸谱特征联用，可较准确地区分CDI和CD阴性患者。

Metabolomic networks connect host-microbiome processes to human Clostridioides difficile infections
08-12, doi: 10.1172/JCI126905

【主编评语】艰难梭菌是肠道共生菌之一，当使用抗生素引起菌群失调时，艰难梭菌会趁势而起引发感染。Journal of Clinical Investigation近期发表一项研究，分析了艰难梭菌感染（CDI）患者的粪便代谢组特征，揭示了特定氨基酸和胆汁酸代谢的变化，鉴定出的标志物或有助于CDI的临床诊断，也为研发CDI的防治方法带来启示。（@李丹宜）

利用恒河猴研究与腹泻相关的肠道菌群发育变化

Genome Biology[IF:14.028]

① 使用幼年恒河猴作为腹泻模型；② 恒河猴在出生后8个月内的肠道菌群成熟模式与人类婴儿类似，其中人工饲养的幼年恒河猴的菌群与发展中国家的婴儿更加相似；③ 腹泻恒河猴发病前的肠道菌群中即表现出免疫调节性代谢产物合成通路的富集；④ 腹泻恒河猴出生后1个月时的普氏菌属菌株丰度升高，出生后8个月时的弯曲菌属丰度升高，Helicobacter macacae丰度降低；⑤ 在未发生腹泻的恒河猴中，肠道菌群中短链脂肪酸生成通路富集。

Maturation of the infant rhesus macaque gut microbiome and its role in the development of diarrheal disease
08-26, doi: 10.1186/s13059-019-1789-x

【主编评语】幼年恒河猴的腹泻易感性较高，是一种很好的研究腹泻的动物模型。Genome Biology上发表的一项最新研究，发现幼年恒河猴与人类婴儿的肠道菌群发育成熟有着相似的模式，并鉴定出了一些与腹泻相关的肠道菌群变化。（@沈志勋）

JAMA子刊：摄入软饮料或增加全因及特定疾病的死亡率

JAMA Internal Medicine[IF:20.768]

① 纳入451743名欧洲受试者的数据，分析摄入软饮料、含糖软饮料及含人工甜味剂的软饮料与死亡率之间的关联；② 在平均16.4年的随访期间，41693名受试者死亡；③ 每天摄入2杯以上的软饮料、含糖软饮料或含人工甜味剂的软饮料，与更高的全因死亡率相关；④ 摄入含人工甜味剂的软饮料与循环系统疾病的死亡率呈显著正相关；⑤ 摄入含糖软饮料与消化系统疾病的死亡率呈显著正相关。

Association Between Soft Drink Consumption and Mortality in 10 European Countries
09-03, doi: 10.1001/jamainternmed.2019.2478

【主编评语】JAMA Internal Medicine上发表的一项最新队列研究结果，对欧洲的近50万人进行近20年随访后发现，更高的软饮料摄入量与更高的全因死亡率显著相关，含糖软饮料及含人工甜味剂的软饮料也与特定疾病的死亡率相关。（@沈志勋）

Science：对含糖饮料中的糖分征税更有效

Science[IF:41.037]

① 常喝含糖饮料（SSB）可导致体重增长和2型糖尿病等健康问题；② 目前对SSB的征税通常是按饮料的单位体积设置固定税率，这种饮料体积税无助于消费者区分SSB的含糖量；③ 对饮料中引起健康问题的真凶——糖分（而非饮料体积）征税，能带来更多的健康益处和经济收益；④ 建模计算表明，对比减少同样SSB消费的糖税和饮料体积税，前者能额外减少30%的SSB糖和热量摄入以及相关肥胖和2型糖尿病发生率，并额外增加30%经济收益。

Designing better sugary drink taxes
09-06, doi: 10.1126/science.aav5199

【主编评语】含糖饮料有害健康，主要体现在增加肥胖和2型糖尿病等疾病风险。全球已有不少国家开始对含糖饮料进行征税，以期减少相关健康问题。Science发表的一篇文章对含糖饮料的两种税收政策进行了对比分析，认为与目前主要实行的对饮料体积征税相比，对饮料中的糖分征税可提高约30%的健康益处和经济收益，对于相关政策制定具有参考价值。（@李丹宜）

BMJ：给高糖零食涨价有助于减少肥胖

British Medical Journal[IF:27.604]

① 对英国3.6万家庭的购买数据进行分析，建模评估高糖零食（糖果、饼干和蛋糕）涨价20%对英国人BMI和肥胖率的影响；② 对于所有收入水平而言，高糖零食涨价20%可减少消费者的总热量购买，使年平均热量摄入减少8900千卡，平均BMI减少0.53，一年后肥胖率降低2.7%；③ 提高高糖零食价格比提高含糖饮料价格更有效；④ 这种影响对低收入肥胖家庭最大，对高收入非超重家庭最小，有助于缩小不同收入水平人群中饮食相关疾病导致的健康差异。

Potential impact on prevalence of obesity in the UK of a 20% price increase in high sugar snacks: modelling study
09-04, doi: 10.1136/bmj.l4786

【主编评语】British Medical Journal发表的一项最新研究，通过模型评估表明，高糖零食涨价20%可有效减少英国人的热量摄入、BMI和肥胖率，其效果优于给含糖饮料涨价，对于公共卫生相关政策的制定有参考意义。（@李丹宜）

感谢本期日报的创作者：李丹宜，沈志勋

点击阅读过去10天的日报：

点击阅读原文，查看更多热心肠日报的内容